Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Étude D419EC00001 : étude de phase 1-2, non randomisée, évaluant la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire du durvalumab en monothérapie associé à du trémélimumab chez des patients pédiatriques ayant des tumeurs solides avancées et des malignités hématologiques. Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Une tumeur est dite métastatique ou disséminée, lorsque les cellules cancéreuses ont migré à travers le corps, par la voie des vaisseaux sanguins ou lymphatiques et ont colonisé un ou plusieurs autre(s) tissu(s), loin de la tumeur d’origine. Différents organes peuvent être colonisés par ces métastases : os, foie, cerveau, poumon, etc. la nature d’une tumeur reste toujours déterminée par son point de départ. Le traitement de la référence des tumeurs solides métastasiques est la chimiothérapie et la radiothérapie. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses et les empêche ainsi d’échapper au système immunitaire. Le trémélimumab est un anticorps monoclonal, qui active les lymphocytes et entraine la mort des cellules tumorales. Il stimule l'activité du système immunitaire en se liant à une molécule présente à la surface des lymphocytes T, appelée CTLA-4. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire du durvalumab en monothérapie ou associé à du trémélimumab chez des patients pédiatriques ayant des tumeurs solides avancées et de malignités hématologiques. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de l’étape 1, les patients seront répartis en 2 groupes selon leur poids. Tous les patients recevront du durvalumab tous les 28 jours, associé à du trémélimumab tous les 28 jours de la cure 2 à la cure 5. La dose de durvalumab sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour l’étape 2. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Lors de l’étape 2, les patients seront répartis en 7 groupes selon leur type de cancer. Tous les patients recevront du durvalumab tous les 28 jours, associé à du trémélimumab de la 2e à la 5e cure. Le durvalumab sera administré à la dose la mieux adaptée, déterminée lors de l’étape 1. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois.

• Pays France,
• Organes Tumeurs solides, Tout cancer hématologique,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Pédiatrie,

Étude explorant le rôle du biomarqueur CD9 et des processus de mobilité cellulaire dans les mécanismes de rechute, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique. L’objectif de cette étude est de comprendre l’action de biomarqueurs (CD9) dans la capacité des cellules à se mouvoir dans l’organisme, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique. Lors du prélèvement de moelle osseuse nécessaire au diagnostic, une quantité plus importante de moelle osseuse sera prélevée.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Pédiatrie, Pharmacologie - Recherche de Transfert,

OMS/DES : Essai visant à étudier la réponse au traitement, chez des enfants ayant un syndrome opsomyoclonique (OMS) associé ou non à un neuroblastome. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer la réponse au traitement, chez des enfants ayant un syndrome opsomyoclonique associé ou non à un neuroblastome. Les patients recevront un traitement immunosuppresseur par dexaméthasone. En cas de réponse insuffisante, les patients recevront alors un traitement immunosuppresseur par dexaméthasone et cyclophosphamide. Si la réponse est toujours insuffisante, les patients recevront un traitement immunosuppresseur par dexaméthasone et rituximab.

• Pays France,
• Organes Système nerveux - autres,
• Spécialités Pédiatrie, Chimiothérapie,

EURO-LB 02 : Essai européen de phase 3, randomisé comparant l'administration de dexaméthasone et de prednisone en traitement d'induction et la durée totale du traitement, 24 ou 18 mois, chez des patients jeunes ayant un lymphome lymphoblastique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d'une part de comparer deux glucocorticorticoïdes, la dexaméthasone (Dectancyl®) et la prednisone (Prednisone®) et d'autre part de comparer deux durées de traitement (24 mois et 18 mois) chez des patients jeunes ayant un lymphome lymphoblastique. L’utilisation des glucocorticoïdes, encore appelée corticothérapie, est fréquente dans le traitement des lymphomes car ils constituent une hormonothérapie spécifique des cancers des lymphocytes qui ont à leur surface des récepteurs pour ces hormones. Le traitement comprendra une phase dite "d'induction" et une phase de "maintenance". Tous les patients recevront d'abord un traitement initial de 7 jours avec des perfusions ou des prises orales quotidiennes de prednisone et une injection intra-thécale de méthotrexate. Les patients seront ensuite répartis en 2 groupes pour recevoir une 1ère partie du traitement d’induction (jour 8 au jour 35). Les patients du 1er groupe recevront de la prednisone quotidiennement, de la vincristine et de la daunorubicine en perfusion une fois par semaine et 2 injections intra-thécales de méthotrexate. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement, mais la prednisone sera remplacée par de la dexaméthasone. Lors de la 2ème partie du traitement d’induction (jour 36 au jour 64), les patients recevront des perfusions quotidiennes de cyclophosphamide, 4 jours de perfusion cytarabine à 4 reprises et 2 injections intrathécales de méthotrexate. Le traitement d’induction sera suivi d’un traitement dit « protocole M » de 56 jours avec des prises orales quotidiennes de 6-mercaptopurine et des injections de méthotrexate toutes les 2 semaines. De l’acide folinique sera associé à chaque injection de méthotrexate. Un traitement de maintenance sera ensuite instauré, 2 semaines après la fin du protocole M. Les patients en stade I et II (classification du St Jude) seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes de traitement qui ne diffèrent que par la durée totale du traitement : Les patients du 1er groupe recevront des prises orales quotidiennes de 6-mercaptopurine et des prises orales hebdomadaires de méthotrexate. Dans ce groupe, la durée totale du traitement, en tenant compte du traitement initial, de la phase d'induction et du protocole M, sera de 24 mois. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement mais la durée totale du traitement sera de 18 mois. Les patients en stade III et IV recevront à nouveau un traitement d'induction d'1 mois associant de la dexaméthasone, de la vincristine et de la doxorubicine. Le traitement de maintenance sera instauré 2 semaines après la fin du traitement d'induction avec à nouveau une répartition aléatoire en 2 groupes de traitement différant par la durée totale du traitement (24 ou 18 mois). Les patients seront suivi pendant 10 ans.

• Pays France,
• Organes Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Chimiothérapie, Pédiatrie,

FLUVABREX : Essai de phase 1, évaluant la dose optimale de la Fluvastatine® associée au célécoxib, chez des enfants ou jeunes adultes ayant un gliome de bas grade hypothalamo-chiasmatique en rechute ou réfractaire. L’objectif de cet essai est de définir la dose optimale à administrer de Fluvastatine® en association au célécoxib, chez des enfants ou des jeunes adultes ayant un gliome de bas grade hypothalamo-chiasmatique en rechute ou réfractaire. Les patients recevront des comprimés de Fluvastatine® pendant deux semaines, associé à des gélules de célécoxib tous les jours, pendant un mois. Plusieurs doses de Fluvastatine® seront testées. Ce traitement sera répété pendant un an en l’absence de rechute ou d’intolérance. Le traitement pourra être poursuivi pendant un an en cas de bénéfice clinique. Des examens d’imagerie seront réalisés tous les six mois et des prélèvements de sang seront effectués régulièrement pendant l’étude.

• Pays France,
• Organes Cerveau,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Pédiatrie, Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...),

Étude PZPX2203 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du pazopanib chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires. [essai clos aux inclusions] Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’à elles seules, elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), par exemple le cancer du sein, et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif, par exemple le cancer des os. Le pazopanib est un médicament qui permet de diminuer la croissance d’une grande variété de tumeurs. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du pazopanib chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires. Les patients seront répartis dans 7 groupes selon le type de tumeurs dont ils sont atteints (ostéosarcome, sarcome d’Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome mesurable, neuroblastome évaluable, sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome et hépatoblastome). Tous les patients recevront du pazopanib par voie orale tous les jours en continu jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 28 jours après l’arrêt du traitement à l’étude puis seront revus tous les 3 mois.

• Pays France,
• Organes Sarcomes, Primitif du foie, Cerveau, Os,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Pédiatrie,

RAPIRI : Essai de phase 1 évaluant la tolérance d’un traitement associant rapamycine et irinotécan, chez des patients jeunes ayant une tumeur solide réfractaire. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la plus adaptée de rapamycine en association avec l’irinotécan, chez des patients jeunes ayant une tumeur solide réfractaire. Les patients recevront une perfusion d’irinotécan toutes les deux semaines et des comprimés de rapamycine tous les jours. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à six cures, en absence d’intolérance. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront collectés lors de la première cure, pour une étude pharmacocinétique.

• Pays France,
• Organes Tumeurs solides,
• Spécialités Chimiothérapie, Pédiatrie,

EsPhALL : Essai de phase 2-3 randomisé évaluant l'efficacité et la tolérance de l'imatinib mésilate en association avec une chimiothérapie, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité et la tolérance de l'imatinib mésilate (Glivec®) associé à une chimiothérapie chez des patients ayant un type particulier de leucémie aiguë lymphoblastique "à chromosome Philadelphie". Les patients recevront une première chimiothérapie dite d'induction comprenant plusieurs médicaments pendant environ 4 semaines. A l'issue de ce traitement, ils seront classés en "bons répondeurs" ou "mauvais répondeurs". Les patients "bons répondeurs" seront alors répartis de façon aléatoire en deux groupes. Le premier groupe recevra de l'imatinib mésilate par voie orale pendant la chimiothérapie de consolidation. Le deuxième groupe n'en recevra pas. Tous les patients "mauvais répondeurs" recevront ce traitement systématiquement. Le traitement par imatinib mésilate sera adjoint à chaque cure de chimiothérapie pendant 14 à 28 jours selon la phase de traitement. La durée totale de traitement sera de 24 mois. Le déroulement du traitement habituel de la leucémie aiguë lymphoblastique et la période de surveillance après la fin du traitement, ne seront pas modifiés par la prise d'imatinib mésilate.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie, Pédiatrie, Radiothérapie,

ATRIGE : Étude évaluant la valeur pronostique de marqueurs biologiques chez des patients ayant une tumeur de la famille du sarcome d’Ewing et traités par un anticorps anti-IGF-1R (CP-751871). [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt de marqueurs biologiques chez des patients ayant une tumeur de la famille du sarcome d’Ewing et traités par un anticorps anti-IGF-1R. Pour être inclus dans cet essai, les patients doivent avoir participé à l’essai RECF0727, A4021020 promu par le laboratoire Pfizer. Au cours de cette étude, différents prélèvements seront effectués chez les patients devant recevoir un traitement par CP-751,871. Un échantillon de tumeur sera prélevé, sous anesthésie générale, grâce à une aiguille fine. Un échantillon de moelle osseuse sera également prélevé, avant le début du traitement et éventuellement durant la quatrième semaine de traitement. Des prélèvements sanguins seront réalisés au même moment que les prélèvements de moelle osseuse.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Pédiatrie, Pharmacologie - Recherche de Transfert,

AP-HP HLA : Essai évaluant la tolérance d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques purifiées en cellules CD34+ chez des patients jeunes ayant un déficit immunitaire T. [essai clos aux inclusions] Greffe de cellules souches hématopoïétiques purifiées en cellules CD34+ chez l’enfant en situation HLA non génétiquement identique : prévention de la réaction du greffon contre l’hôte et accélération de la reconstitution immunitaire par transfusion de lymphocytes T du donneur dépourvus d’alloréactivité vis-à-vis du receveur.

• Pays France,
• Organes Tout cancer hématologique,
• Spécialités Greffe, Pédiatrie,